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選取我院婦產(chǎn)科在2013年1月至2017年12月收治的80例宮頸高級別病變及高危型HPV患者?

將其隨機分為LEEP組(40例)和LEEP+派特靈組(40例)?LEEP組患者的平均年齡為(35.6±5.4)歲,孕次為(2.1±0.2)次,產(chǎn)次為(1.3±0.3)次;LEEP+派特靈組患者的平均年齡為(36.4±3.8)歲,孕次為(2.4±0.3)次,產(chǎn)次為(1.4±0.5)次。

兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。

所有患者均對本研究知情并簽字同意。

納入標準

符合參考文獻^[6],具體為:

患者為有性生活史的女性,經(jīng)宮頸脫落細胞學檢測為高危型HPV,DNA檢測為陽性;

病理檢查顯示為宮頸上皮內(nèi)瘤變II級,且有宮頸濕疣樣病變。

排除標準符合參考文獻^[7],具體為:

患者有急性生殖器炎癥;

有宮頸癌;

患者有HPV感染復發(fā)。

兩組患者均先進行宮頸環(huán)形電切術(shù)進行治療,手術(shù)切口深度和厚度分別為15mm和5mm,創(chuàng)面采用電凝止血,用碘仿紗布填塞手術(shù)部位并于術(shù)后3d將紗布取出,使用常規(guī)的抗生素治療和預防感染。

LEEP+派特靈組在術(shù)后安排專人將派特靈由婦科專用推進器送入患者宮頸管內(nèi)。給藥頻率為2d給藥1次,10次(一個月內(nèi))為一個療程,連續(xù)使用3個療程。

LEEP組患者不使用派特靈進行治療。

觀察患者治療后術(shù)后創(chuàng)面愈合時間、陰道流液時間以及是否出現(xiàn)其它并發(fā)癥。

在治療后6個月時復查兩組患者的高危型HPV,計算和比較兩組患者的HPV感染清除率(HPV感染清除率=高危型HPV陰性患者數(shù)/總患者數(shù)×100%)。

①微生態(tài)情況

測定兩組患者治療后6個月時陰道分泌物的pH值并進行革蘭染色,用顯微鏡對陰道微生態(tài)的情況進行觀察。

微生態(tài)菌群恢復情況判定標準為^[5-6]:

正常或恢復,分泌物pH值不高于4.5,Nugent評分不高于3分,菌群密度以及多樣性在10~999個(細菌數(shù)/油鏡)之間,優(yōu)勢菌群為乳桿菌,唾液酸酐酶和H₂O₂酶為陰性。

未恢復,分泌物pH值低于4.5,Nugent評分高于3分,菌群密度以及多樣性在1~9個或高于1000(細菌數(shù)/油鏡),優(yōu)勢菌群為革蘭陰性短桿菌、雜菌以及球菌,唾液酸酐酶和H₂O₂酶為陽性。

②微生態(tài)免疫因子水平測定

于治療前和治療后6個月分別取兩組患者的宮頸灌洗液,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定其中微生態(tài)環(huán)境相關(guān)免疫因子的水平,主要包括干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和白介素-12(IL-12)。

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對所得的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,計量資料采用珚x±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用X²檢驗,將P<0.05判定為數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

1 兩組患者治療后創(chuàng)面愈合、陰道流液時間和并發(fā)癥對比見表1。

LEEP+派特靈組的創(chuàng)面愈合和陰道流液時間均顯著短于LEEP組(P<0.05)。

LEEP組患者術(shù)后10例出現(xiàn)并發(fā)癥,其中4例陰道感染、4例陰道出血異常以及2例宮頸管粘連;

而LEEP+派特靈組僅3例出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥,其中1例陰道感染和2例陰道出血異常。

LEEP+派特靈組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)病率顯著低于LEEP組(7.5%與25%,P<0.05)。

2 兩組患者治療后HPV感染清除率對比術(shù)后6個月時,LEEP組高危型HPV陰性患者數(shù)為30例,感染清除率為75%;

LEEP+派特靈組高危型HPV陰性患者數(shù)為95例,感染清除率為95%。

LEEP+派特靈組患者的HPV感染清除率顯著高于LEEP組(χ2=11.9,P<0.01)。

3 兩組患者治療后陰道微生態(tài)恢復情況見表2。

LEEP+派特靈組治療后的微生態(tài)恢復率為97.5%,顯著高于LEEP組的82.5%(P<0.05);

LEEP+派特靈治療后的陰道分泌pH值為(4.2±0.3)顯著低于LEEP組的(4.4±0.2)(P<0.05);

LEEP+派特靈治療后的Nugent評分為(2.3±0.3)分顯著低于LEEP組的(2.6±0.7)分(P<0.05)。

4 兩組患者治療前后微生態(tài)環(huán)境免疫因子水平對比見表3?

相比于治療前,兩組患者治療后IFN-γ和IL-12水平均有顯著上升(P<0.05),IL-4含量顯著下降(P<0.05)。

且LEEP+派特靈組IFN-γ和IL-12水平上升和IL-4水平下降幅度相比于LEEP組均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種嗜上皮性DNA病毒,有高度特異性,多感染人類粘膜和皮膚,可引起皮膚黏膜處鱗狀上皮的增生紊亂^[8]。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過200種HPV型別,依據(jù)與人生殖道腫瘤的相關(guān)性,將HPV分為低危型:6、11、42、43、44等;高危型:16、18、31、33、35、39、45、51、56、58等^[9]。

據(jù)統(tǒng)計,有70%以上的育齡婦女曾經(jīng)感染過HPV,其中90%以上可在感染數(shù)月后自動清除病毒^[10]。感染低危型HPV的臨床主要表現(xiàn)為外生殖道濕疣等良性病變;而高危型HPV的持續(xù)感染已經(jīng)被公認為是宮頸癌的主要致病因素。部分人群在感染高危型HPV后,也可自然清除病毒,但仍有人會出現(xiàn)高危型HPV的持續(xù)感染,具有極高的誘發(fā)宮頸癌的風險^[11]。

LEEP被廣泛用于宮頸病變的手術(shù)治療,但不能去除宮頸管內(nèi)已經(jīng)感染的HVP病毒,且手術(shù)后可能有未切除的感染組織?

派特靈通過細胞毒性作用,抑制瘤體細胞增殖,引起瘤體壞死脫落具有高度種屬特異性,有廣譜抗病毒?抑制細胞增殖?調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤作用?

派特靈在破壞細胞的同時,對細胞內(nèi)生存的HPV病原體起到殺滅和抑制作用?臨床上于陰道局部用藥,可用于治療生殖器皰疹?尖銳濕疣等病毒感染?

本文使用LEEP和術(shù)后派特靈聯(lián)合治療宮頸高級別病變及高危型HPV的持續(xù)感染,并與單獨使用LEEP的治療方式進行比較,結(jié)果顯示使用LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高危型HPV患者術(shù)后創(chuàng)面愈合和陰道流液時間均顯著短于單獨進行LEEP的患者(P<0.05)?

且LEEP聯(lián)合派特靈治療后患者并發(fā)癥發(fā)病率為7.5%,而單獨進行LEEP治療后患者的并發(fā)癥發(fā)病率為25%,兩者具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)?

LEEP聯(lián)合派特靈治療后患者感染清除率為95%,顯著高于單獨進行LEEP患者的75%(X²=11.9,P<0.01)?

說明LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高危型HPV相比于單獨使用LEEP治療具有更好的治療效果?

本研究結(jié)果顯示采用LEEP聯(lián)合派特靈治療后患者的微生態(tài)恢復率為97.5%,顯著高于單獨使用LEEP的82.5%(P<0.05);

且LEEP+派特靈治療后的陰道分泌pH和Nugent評分均顯著低于LEEP組(P<0.05)?LEEP聯(lián)合派特靈治療高危型HPV相比于單獨使用LEEP治療能加快患者陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復?

IL-4屬于Th2類細胞因子,與腫瘤的生長關(guān)系密切,研究表明,IL-4會隨著宮頸病變的惡化而上升[12];

而IL-12能促進T細胞分泌IFN-γ,進而近一步激活體內(nèi)相關(guān)的抗病毒免疫;上述細胞因子對于維持體內(nèi)免疫系統(tǒng)的活性意義重大?

對本研究中兩組患者治療前后微生態(tài)環(huán)境相關(guān)免疫因子水平進行了對比,結(jié)果顯示兩組患者治療后IFN-γ和IL-12水平均有顯著上升(P<0.05),IL-4含量顯著下降(P<0.05)?

且LEEP+派特靈組IFN-γ和IL-12水平上升和IL-4水平下降幅度相比于LEEP組均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?

說明LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高級別HPV相比于單獨使用LEEP治療更能有效減低宮頸的炎癥反應,有利于患者宮頸病變恢復?

綜上,本研究采用LEEP聯(lián)合派特靈治療宮頸高級別病變及高級別HPV感染患者,相比于單獨的LEEP手術(shù)治療,能顯著提高LEEP的治療效果,減少術(shù)后并發(fā)癥,提高HPV清除率,有利于改善患者陰道及微生態(tài)環(huán)境并降低相關(guān)炎癥反應。對于高危型HPV的診治具有重要意義。

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